Na haar succes in 2023 keert de moorddadige pop terug. En dit keer is ze niet alleen. Het creatieve team achter dit fenomeen – onder leiding van horrorgiganten James Wan (namens Atomic Monster), Jason Blum (namens Blumhouse) en regisseur Gerard Johnstone – zorgt met M3GAN 2.0 voor een nieuw, wild avontuur vol A.I.-chaos. Er zijn twee jaar verstreken sinds M3GAN, een hoogstandje in de kunstmatige intelligentie, vernietigd is, nadat ze uit eigen beweging (en strak gechoreografeerd) aan het moorden was geslagen. M3GAN’s uitvinder Gemma (Allison Williams) is nu een bekende schrijver en een fervent voorstander van overheidstoezicht op A.I. Gemma’s nichtje Cady is inmiddels 14 en als een echte puber verzet ze zich tegen de regels van haar overbezorgde tante. Wat zij niet weten, is dat de onderliggende technologie van M3GAN gestolen is en misbruikt wordt door een grote wapenproducent om een geavanceerd wapen te maken voor het leger: Amelia (Ivanna Sakhno; Ahsoka, Pacific Rim: Uprising), de ultieme killer-spion. Als het bewustzijn van Amelia toeneemt, is ze alleen steeds minder geneigd om bevelen op te volgen van mensen. Of om ze in leven te houden. De toekomst van de mensheid staat op het spel en Gemma beseft dat er maar één ding op zit: ze brengt M3GAN (Amie Donald, met de stem van Jenna Davis) weer tot leven en maakt haar met wat updates nog sneller, sterker en dodelijker. Als hun paden elkaar kruisen, zal moeten blijken wie de ultieme A.I.-bitch is.