Ethan Hunt en het IMF-team zetten hun zoektocht voort naar de angstaanjagende AI, bekend als de Entiteit, die inlichtingennetwerken over de hele wereld heeft geïnfiltreerd. Terwijl de regeringen van de wereld én een mysterieuze geest uit Ethans verleden hen op de hielen zitten, bundelen ze de krachten met nieuwe bondgenoten. Gewapend met de middelen om de Entiteit voorgoed uit te schakelen, begint Hunt een race tegen de klok om te voorkomen dat de wereld zoals wij die kennen voorgoed verandert.