Uncharted is gebaseerd op een van de best verkopende en meest geprezen videogames aller tijden. . Deze film laat ons kennismaken met de jonge, intelligente Nathan Drake (Tom Holland) en toont zijn eerste schattenjacht met de wijze partner Victor "Sully" Sullivan (Mark Wahlberg). In een epos van actie en avontuur, reizen zij de wereld rond tijdens een gewaagde zoektocht naar "de grootste schat die nooit gevonden werd", terwijl ze ook aanwijzingen zoeken die kunnen leiden naar Nathans lang verloren broer.